Les effets nocifs du tabagisme sont largement connus de la population et la cigarette est l’un des principaux facteurs influençant le développement de divers types de cancer.
Bien qu’il y ait eu de vastes campagnes de sensibilisation contre l’usage des cigarettes ces dernières années, le nombre d’adhérents a considérablement augmenté, principalement en raison de l’adhésion à l’utilisation des cigarettes électroniques. [1].
La nicotine est l’une des nombreuses substances toxiques présentes dans la fumée de cigarette. Mais en plus de sa toxicité, la nicotine est capable de produire une dépendance chez l’utilisateur, un facteur contribuant au fait que de nombreuses personnes ne peuvent pas arrêter de fumer. [2].
En ce sens, des recherches ont été développées pour comprendre en profondeur les mécanismes liés à la dépendance à la nicotine et les alternatives potentielles pour la combattre.
Le cannabidiol comme nouvelle alternative anti-tabac
Le cannabidiol (CBD) est l’un des nombreux composés non psychoactifs de la plante de cannabis qui a un large éventail d’applications thérapeutiques potentielles, telles que des propriétés anti-inflammatoires, des effets antipsychotiques et antiépileptiques, ainsi que la modulation du système immunitaire et central. système nerveux. [3].
Le métabolisme dans le corps humain du CBD en son principal métabolite actif, le 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD), est médié par les voies hépatiques du cytochrome P450, 2C9, 2C19 et 3A4. [4]. Bien que la pharmacologie du 7-OH-CBD ne soit pas bien étudiée, ce composé a une demi-vie plus longue que le CBD et se retrouve dans le plasma des utilisateurs de CBD. [2].
La nicotine est rapidement métabolisée in vivo, avec une demi-vie de 1 à 2 heures. La principale voie métabolique de la nicotine passe également par l’oxydation par les cytochromes, principalement le CYP2A6, pour former son métabolite inactif, la cotinine. [5].
Différentes études ont déjà montré que des variants fonctionnels d’enzymes métabolisantes altèrent le métabolisme de la nicotine chez les fumeurs. [6, 7]. De plus, les personnes dont l’activité du cytochrome CYP2A6 est réduite ou non fonctionnelle sont moins susceptibles de devenir fumeurs ou de consommer moins de cigarettes et sont moins susceptibles de développer une dépendance à la nicotine. [8]. Il est proposé que le CYP2A6 puisse être une cible potentielle de stratégies visant à réduire la dépendance à la nicotine et à amener l’individu à arrêter de fumer.
Quant au CBD, les recherches suggèrent que le composé est efficace pour réduire la consommation de tabac et la dépendance. Dans une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les chercheurs ont découvert que le nombre de cigarettes fumées diminuait jusqu’à 40 % après l’utilisation de CBD (9).
Les composés cannabinoïdes et leurs métabolites peuvent inhiber plusieurs cytochromes hépatiques importants, comme décrit dans des études scientifiques antérieures. [10,11]. À cet égard, on suppose que le CBD pourrait également agir sur les voies métaboliques associées au métabolisme de la nicotine, ce qui expliquerait ses effets anti-tabac.
De nouvelles recherches montrent que le CBD inhibe le métabolisme de la nicotine
Dans une étude récente, des chercheurs de l’Université de Washington ont découvert que le CBD est capable d’inhiber le métabolisme de la nicotine. Outre le CBD, l’efficacité de son principal métabolite, le 7-OH-CBD, a également été testée dans des échantillons de tissus humains et de cellules hépatiques. [2].
D’une manière sans précédent, la recherche a montré que le CBD et son métabolite sont capables d’inhiber d’importantes voies du métabolisme de la nicotine. Parmi les voies, il convient de noter l’inhibition du CYP2A6, le cytochrome responsable d’environ 70 % du métabolisme de la nicotine chez la plupart des utilisateurs. [2].
L’inhibition du CYP2A6 était particulièrement frappante par rapport aux autres résultats trouvés dans l’étude, avec environ 50 % de son activité inhibée après l’utilisation de CBD à des concentrations relativement faibles. [2].
Traduire les résultats en une application potentielle chez l’homme, ralentir le métabolisme grâce au traitement au CBD peut aider à maintenir les niveaux de nicotine équilibrés plus longtemps chez les fumeurs. Ainsi, la personne pourra rester plus longtemps sans avoir besoin de fumer, entraînant une consommation moindre du nombre de cigarettes et une moindre habitude de fumer au fil du temps. [2].
En fait, comme mentionné précédemment, une faible activité ou l’absence de CYP2A6 est associée à un développement plus faible de la dépendance à la nicotine par l’individu. [8,12]. Par conséquent, étant donné que la grande majorité de la population de fumeurs a un CYP2A6 actif, les scientifiques pensent que les stratégies pharmacologiques qui réduisent l’activité du cytochrome peuvent aider à réduire le tabagisme et la dépendance chimique. [2]
Malgré des résultats prometteurs, il est important de souligner que l’étude est encore in vitro et nécessite une validation par des essais cliniques. Le groupe de recherche mène actuellement des études pour évaluer les effets du CBD ou d’un placebo sur les taux plasmatiques de nicotine chez les fumeurs.
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Les références:
[1] McClure EA, Tomko RL, Salazar CA, Akbar SA, Squeglia LM, Herrmann E, Carpenter MJ, Peters EN. Co-usage du tabac et du cannabis : substitution de drogues, intérêt à arrêter et préférences pour arrêter. Exp Clin Psychopharmacol. 2019 juin;27(3):265-275. deux : 10.1037/pha0000244.
[2] Nasrin, S., Coates, S., Bardhi, K., Watson, C., Muscat, JE et Lazarus, P. (2023). Inhibition du métabolisme de la nicotine par le cannabidiol (CBD) et le 7-hydroxycannabidiol (7-OH-CBD). Recherche chimique en toxicologie, 2023 36 (2), 177-187. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00259
[3] Bansal S, Maharao N, Paine MF, Unadkat JD. Prédire le potentiel des cannabinoïdes à précipiter les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques par inhibition ou inactivation réversible des principaux cytochromes P450. Médicament Metab disponible. octobre 2020;48(10):1008-1017. deux : 10.1124/dmd.120.000073.
[4] Bières JL, Fu D, Jackson KD. Métabolisme du cannabidiol catalysé par le cytochrome P450 en métabolite actif 7-hydroxy-cannabidiol. Médicament Metab disponible. octobre 2021;49(10):882-891. deux : 10.1124/dmd.120.000350.
[5] Yamazaki H, Inoue K, Hashimoto M, Shimada T. Rôles du CYP2A6 et du CYP2B6 dans la C-oxydation de la nicotine par les microsomes hépatiques humains. Arch Toxicol. 1999 mars;73(2):65-70. deux : 10.1007/s002040050588.
[6] Chen G, Giambrone NE Jr, Dluzen DF, Muscat JE, Berg A, Gallagher CJ, Lazarus P. Génotypes de glucuronidation de la nicotine et phénotypes métaboliques : importance des polymorphismes fonctionnels UGT2B10 et UGT2B17. Cancer Rés. 1 octobre 2010;70(19):7543-52. deux : 10.1158/0008-5472.CAN-09-4582
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[7] Perez-Paramo YX, Chen G, Ashmore JH, Watson CJW, Nasrin S, Adams-Haduch J, Wang R, Gao YT, Koh WP, Yuan JM, Lazarus P. Nicotine-N’-Oxidation by Flavin Monooxygenase Enzymes. Biomarqueurs de l’épidémiol du cancer Prev. 2019 février;28(2):311-320. deux : 10.1158/1055-9965.EPI-18-0669.
[8] Pianezza ML, Vendeurs EM, Tyndale RF. Un défaut du métabolisme de la nicotine réduit le tabagisme. La nature. 25 juin 1998;393(6687):750. deux : 10,1038/31623.
[9] Morgan CJ, Das RK, Joye A, Curran HV, Kamboj SK. Le cannabidiol réduit la consommation de cigarettes chez les fumeurs de tabac : résultats préliminaires. Comportement addictif. 2013 septembre;38(9):2433-6. doi : 10.1016/j.addbeh.2013.03.011. Publication en ligne du 1er avril 2013. PMID : 23685330.
[10] Cox EJ, Maharao N, Patilea-Vrana G, Unadkat JD, Rettie AE, McCune JS, Paine MF. Une introduction à l’interaction marijuana-médicament : précipitants, pharmacologie et pharmacocinétique. Pharmacol Ther. 2019 septembre;201:25-38. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.05.001.
[11] Bansal S, Paine MF, Unadkat JD. Prédictions complètes des interactions cannabinoïdes-médicaments médiées par le cytochrome P450 (P450) in vivo basées sur l’inhibition réversible et dépendante du temps de P450 dans les microsomes hépatiques humains. Médicament Metab disponible. 2022 avr;50(4):351-360. deux : 10.1124/dmd.121.000734.
[12] Buchwald J, Chenoweth MJ, Palviainen T, Zhu G, Benner C, Gordon S, Korhonen T, Ripatti S, Madden PAF, Lehtimäki T, Raitakari OT, Salomaa V, Rose RJ, George TP, Lerman C, Pirinen M, Martin NG , Kaprio J, Loukola A, Tyndale RF. Méta-analyse d’association à l’échelle du génome du métabolisme de la nicotine et des mesures de la consommation de cigarettes chez les fumeurs d’origine européenne. Mol Psychiatrie. 2021 juin;26(6):2212-2223. deux : 10.1038/s41380-020-0702-z.